Asociaciones entre la ingesta de ácidos grasos y la retinopatía diabética en una población japonesa

Aug 30, 2023

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 12903 (2023) Citar este artículo

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Los residentes de la ciudad de Chikusei, de entre 40 y 74 años, se sometieron a exámenes de detección sistémicos y oftalmológicos, y en este análisis se incluyeron participantes con diabetes. La ingesta dietética se evaluó mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos y se calculó como porcentaje de la energía total. La presencia de retinopatía diabética (RD) se definió como niveles del Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano ≥ 20 en cualquiera de los ojos. La asociación entre la ingesta de ácidos grasos en la dieta y la RD se ha examinado en un estudio transversal. Entre los 647 participantes diabéticos, 100 tenían DR. La ingesta media total de grasas y ácidos grasos saturados (AGS) fue del 22,0% y el 7,3% de la ingesta total de energía, respectivamente. Después de ajustar por posibles factores de confusión, los cuartiles más altos de ingesta total de grasas y AGS se asociaron positivamente con la presencia de RD en comparación con los cuartiles más bajos (odds ratios (intervalos de confianza del 95%), 2,61 (1,07–6,39), p para tendencia = 0,025 , y 2,40 (1,12–5,17), p para tendencia = 0,013, respectivamente). No se encontraron asociaciones significativas entre la prevalencia de RD y la ingesta de ácidos grasos monoinsaturados o insaturados. Estos resultados sugieren que una ingesta elevada de grasas y AGS puede afectar el desarrollo de la RD, incluso en individuos cuya ingesta total de grasas es generalmente mucho menor que la de los occidentales.

La retinopatía diabética (RD) es la principal causa de discapacidad visual en adultos que trabajan1 y también es la complicación microvascular más común de la diabetes. Según un metanálisis de 59 estudios poblacionales, las prevalencias globales de RD y RD que amenaza la visión fueron del 22,27% y el 6,17%, respectivamente, con un estimado de 103,12 millones de personas que viven con RD y 28,54 millones que viven con RD que amenaza la visión. en 20202. Los principales factores de riesgo de RD incluyen la duración prolongada de la diabetes y el control deficiente de la glucemia, la presión arterial y los lípidos1,3.

La nutrición juega un papel importante en la patogénesis y prevención de enfermedades oculares. La ingesta dietética de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) n-3 a través del pescado se asocia con un menor riesgo de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE)4,5,6,7. Un metanálisis sugirió que la ingesta de PUFA n-3 reduce el riesgo de DMAE tardía, mientras que el consumo de pescado reduce el riesgo de DMAE tanto tardía como temprana8. Mientras tanto, recientemente informamos que una mayor ingesta de ácidos grasos saturados (AGS) en una población con una ingesta media baja de AGS se asoció con un menor riesgo de DMAE temprana9, lo que sugiere que la asociación entre la ingesta de ácidos grasos y la DMAE podría diferir entre poblaciones con diferentes antecedentes genéticos o patrones dietéticos.

Aunque la asociación entre la ingesta de ácidos grasos y el riesgo de desarrollar diabetes no se ha dilucidado completamente, varios estudios han informado que la ingesta de AGS es un factor de riesgo para desarrollar diabetes, mientras que la ingesta de AGPI puede reducir este riesgo10,11,12,13. Además, cada vez hay más evidencia que sugiere que la ingesta de AGPI tiene un efecto beneficioso sobre las complicaciones asociadas con la diabetes. La suplementación con AGPI omega-3 modificó favorablemente los biomarcadores cardiometabólicos, los lípidos, la glucemia y las citocinas proinflamatorias en la diabetes tipo 214. Un ensayo controlado aleatorio demostró que la administración de suplementos de AGPI n-3 atenuó la progresión de la albuminuria en individuos con diabetes mellitus tipo 2 y antecedentes de enfermedad arterial coronaria15. La Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición en los Estados Unidos informó que la ingesta dietética de AGPI n-6 y ácido linolénico se asocia con un menor riesgo de neuropatía periférica16. Las poblaciones asiáticas consumen cantidades menores de alimentos que contienen AGS que las poblaciones occidentales17,18, y un metanálisis informó diferencias étnicas en la relación entre la sensibilidad a la insulina y la respuesta19. Sin embargo, los estudios que examinan la asociación entre la ingesta de ácidos grasos y la RD han mostrado resultados inconsistentes20,21,22,23,24, y dichos estudios no se han realizado entre asiáticos.

Dado que la dislipidemia es un factor de riesgo potencial para la RD25,26,27, la ingesta dietética de ácidos grasos puede afectar el metabolismo de los lípidos y la patogénesis de la RD. Por lo tanto, nuestro objetivo fue examinar la asociación transversal entre la ingesta de ácidos grasos en la dieta y la prevalencia de RD en participantes con diabetes en una cohorte de población japonesa, el Estudio Prospectivo para la Próxima Generación basado en el Centro de Salud Pública de Japón (JPHC-NEXT ) Estudio ocular.

En total, se identificó que 647 y 100 participantes tenían diabetes y RD, respectivamente. Las características de los 647 pacientes con DM se presentan en la Tabla 1. La ingesta energética total media fue de 2292,5 kilocalorías (kcal), y la ingesta total de grasas y AGS fue del 22,0 % y el 7,3 % de la ingesta energética total (% de energía), respectivamente. . No hubo diferencias significativas en la ingesta total de energía entre pacientes con y sin RD. La ingesta de grasas totales, SFA, PUFA y n6-PUFA fue significativamente mayor en pacientes con RD que en aquellos sin RD. Por el contrario, no hubo diferencias significativas en la ingesta de MUFA y n3-PUFA. Los pacientes con y sin RD fueron similares en términos de edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), tabaquismo, hipertensión, colesterol total (CT), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad ( LDL-C), e ingesta de α-tocoferol, β-caroteno, vitamina C y vitamina D. Los pacientes con RD tenían niveles más altos de hemoglobina glucosilada (HbA1c) e ingesta de proteínas, niveles más bajos de triglicéridos (TG) en suero, menos dislipidemia y menos probabilidades de ser bebedores actuales.

Las asociaciones entre tipos específicos de ingesta de ácidos grasos en la dieta y la RD se muestran en la Tabla 2. Después de ajustar por edad, sexo, ingesta total de energía, tabaquismo, ingesta de alcohol, HbA1c, presión arterial sistólica (PAS), dislipidemia, IMC, creatinina, y la ingesta de vitaminas (α-tocoferol, β-caroteno, vitamina C y vitamina D), los cuartiles más altos de la ingesta total de grasas y AGS se asociaron positivamente con la presencia de RD en comparación con los cuartiles más bajos (odds ratio [OR], 2,61 ; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,07–6,39; P para tendencia = 0,025; y OR, 2,40; IC del 95 % 1,12–5,17; P para tendencia = 0,013, respectivamente) (Tabla 2, Modelo 3) (Fig. 1 ). No se encontraron asociaciones significativas entre la prevalencia de RD y la ingesta de MUFA, PUFA, n3-PUFA o n6-PUFA.

Probabilidades estimadas de presentar retinopatía diabética. Probabilidades estimadas de presentar retinopatía diabética según la ingesta total de grasas (a) y la ingesta de ácidos grasos saturados (b). Los modelos de regresión logística se ajustaron por edad, sexo, energía total, tabaquismo, ingesta de alcohol, HbA1c, PAS, dislipidemia, IMC, creatinina e ingesta de α-tocoferol, β-caroteno, vitaminas C y D. DR, retinopatía diabética.

Se realizaron más análisis de subgrupos de la asociación entre la ingesta de AGS y la RD y se estratificaron según diabetes bien controlada (HbA1C < 7,0 %) y mal controlada (HbA1C ≥ 7,0 %). En pacientes con diabetes bien controlada, una mayor ingesta de AGS tendía a asociarse con mayores probabilidades de desarrollar RD (modelo 3: p para tendencia = 0,095). Entre los pacientes mal controlados, la asociación fue más débil, pero se observó una tendencia similar.

Analizamos una cohorte japonesa de participantes con diabetes y encontramos que la ingesta de grasas totales y AGS se asoció positivamente con la presencia de RD. Los estudios anteriores que examinaron la asociación entre la ingesta de AGS y la RD han sido limitados y han arrojado resultados inconsistentes20,22. Un estudio de casos y controles de 294 pacientes con diabetes tipo 2 en España informó que la ingesta de grasas trans y AGS no se asoció con la prevalencia de RD22. Mientras tanto, un estudio transversal de 379 pacientes con diabetes en Australia mostró que la ingesta de AGS se asoció con la prevalencia de RD cuando el control glucémico era bueno (HbA1C < 7,0%), mientras que no fue evidente ninguna asociación cuando el control glucémico era deficiente (HbA1C > 7,0%)20. Los autores especularon que los efectos nocivos de la hiperglucemia pueden contrarrestar la influencia de la ingesta de ácidos grasos en pacientes con diabetes mal controlada. En el estudio actual, los pacientes con diabetes tenían un control glucémico relativamente bueno, con una HbA1c media del 7,0 %, lo que puede explicar en parte la asociación entre la ingesta de AGS y la RD.

El papel de los AGS en la salud se ha debatido ampliamente. La Organización Mundial de la Salud28 defiende que el total de grasas no debe exceder el 30% de la ingesta total de energía29,30,31, y que la ingesta de AGS debe ser inferior al 10%, con un cambio en el consumo de grasas de los AGS a los AG insaturados31 para la población general. . Los asiáticos consumen cantidades menores de alimentos que contienen AGS que las poblaciones occidentales17,18. Según la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU., la ingesta media de grasas totales y AGS fue del 36,2 % y el 11,7 % de la ingesta total de energía, respectivamente, en los estadounidenses. personas de 20 años o más32. Mientras tanto, según la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Japón, la ingesta media de grasas totales y AGS es del 28,7% y el 8,4% de la ingesta total de energía en los japoneses de 20 años o más33, respectivamente. En el presente estudio, la ingesta media de grasas totales y AGS fue del 22,0% y el 7,3% de la ingesta energética total, respectivamente, en pacientes con diabetes de 40 años o más. Nuestros resultados sugieren que la ingesta elevada de grasas puede afectar la prevalencia de RD, incluso en pacientes con diabetes mellitus cuya ingesta total de grasas está por debajo de los niveles recomendados.

No se observó una asociación significativa entre la ingesta de AGPI y la prevalencia de RD en el presente estudio. Estudios anteriores que examinaron la asociación entre la prevalencia de RD y la ingesta de AGPI y AGPI n-3 han mostrado resultados inconsistentes20,21,22,23,24. Un estudio transversal realizado en Australia informó que la ingesta de AGPI se asociaba inversamente con la prevalencia de RD cuando los individuos con diabetes tenían un buen control glucémico20. El ensayo Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED), un estudio controlado aleatorio que examinó el efecto de la dieta mediterránea en 3482 pacientes con diabetes tipo 2, encontró que los pacientes que consumían AGPI n-3 en la dosis recomendada o por encima para la prevención de enfermedades cardiovasculares (500 mg/día) tenían aproximadamente un 50% menos de riesgo de desarrollar RD con discapacidad visual21. En el presente estudio, la ingesta media de PUFA n-3 ajustada en función de la energía fue de 2,3 g/día. Especulamos que la falta de asociación entre la ingesta de AGPI n-3 y la prevalencia de RD en el presente estudio puede deberse en parte al alto consumo de AGPI n-3 por encima de un umbral potencial9,34. Se requieren más estudios para aclarar la asociación entre la ingesta de AGPI y el riesgo de RD.

Además, en el estudio actual, los participantes con RD mostraron niveles más bajos de triglicéridos (TG) en suero y una menor prevalencia de dislipidemia y tenían menos probabilidades de ser bebedores actuales. Ha habido resultados contradictorios con respecto a la asociación de los niveles séricos de TG y la dislipidemia con la RD. Yao et al. informaron que los niveles de TG se asociaron inversamente con la RD, lo que coincide con los resultados de nuestro estudio35. Sin embargo, un metanálisis no encontró asociación entre el nivel de TG o la dislipidemia con DR1. Varios estudios han informado una asociación positiva o negativa entre el consumo de alcohol y la RD, pero un metanálisis no encontró tal asociación36. Por lo tanto, los resultados de este estudio no necesariamente contradicen los de estudios anteriores.

Los puntos fuertes de este estudio incluyen el uso de protocolos de clasificación estandarizados para diagnosticar la RD, según la evaluación de oftalmólogos, incluidos especialistas en retina, y el uso de cuestionarios detallados para recopilar datos sobre el estilo de vida y el historial médico. El Cuestionario de Frecuencia Alimentaria (FFQ) validado permitió calcular la ingesta de ácidos grasos específicos. Nuestro estudio tiene varias limitaciones. Primero, el diseño de este estudio fue transversal y no pudimos detectar información temporal sobre las asociaciones. En segundo lugar, no pudimos recopilar información detallada sobre el estado de la diabetes, incluida su duración, debido a las limitaciones de los datos derivados de una cohorte poblacional. En tercer lugar, los coeficientes de correlación entre la ingesta de ácidos grasos calculados a partir del FFQ y los registros dietéticos fueron menores en mujeres que en hombres, lo que puede haber atenuado la asociación entre la ingesta de ácidos grasos y la RD en las mujeres. En cuarto lugar, en el estudio actual, los ácidos grasos trans y la celulosa no pudieron analizarse debido a la falta de datos, y ningún estudio hasta la fecha ha informado una cierta relación entre la ingesta de ácidos grasos trans o celulosa y la RD37,38. Finalmente, debido a preocupaciones sobre la multicolinealidad, no incluimos proteínas en el modelo y ningún estudio indica una asociación significativa entre la ingesta de proteínas y la RD después del ajuste por factores de confusión38. No obstante, es crucial reconocer el posible efecto de confusión de los nutrientes. Por lo tanto, futuros estudios deberían investigar esta posibilidad para obtener más información.

En resumen, encontramos que la ingesta total de grasas y AGS se asoció positivamente con la presencia de RD. Nuestros hallazgos sugieren que una mayor ingesta de grasas puede afectar la prevalencia de la RD, incluso en personas cuya ingesta total de grasas es generalmente mucho menor que la de los occidentales y aquellos que son más susceptibles a desarrollar diabetes. Aunque se necesitan estudios longitudinales prospectivos para confirmar esta observación, estos hallazgos nos permitirían comprender el papel potencial de la ingesta dietética de ácidos grasos en el mejor manejo de la RD.

El estudio ocular JPHC-NEXT es un estudio auxiliar realizado como parte del protocolo del estudio JPHC-NEXT39. En esta encuesta sistémica y oftalmológica participaron residentes de la ciudad de Chikusei, Japón, de edades comprendidas entre 40 y 74 años. El presente estudio incluyó a 7090 personas que participaron en la encuesta entre 2013 y 2015, de las cuales 5691 (80,3%) de entre 40 y 74 años completaron el FFQ. Después de excluir a 14 participantes debido a imágenes del fondo de ojo faltantes o de mala calidad, se incluyeron en el análisis 647 participantes con diabetes.

Este estudio se realizó de acuerdo con las Directrices Éticas para la Investigación Médica y de Salud con Seres Humanos, Japón, y fue aprobado por los Comités de Ética Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, Tokio; la Universidad de Tsukuba, Ibaraki; la Universidad de Osaka, Osaka; y el Centro Nacional del Cáncer de Tokio. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes.

Se tomaron fotografías del fondo de ojo no midriático de ambos ojos utilizando una cámara de fondo de ojo no midriático de 45° (Canon CR-1, Canon Inc., Tokio, Japón) como parte del examen ocular. Las imágenes se centraron en el disco óptico y la mácula.

Se recogieron muestras de sangre para medir la glucosa sérica (en ayunas o sin ayunas), HbA1c (%), TC (mmol/L), HDL-C (mmol/L), LDL-C (mmol/L) y TG (mmol/L). ). El estado de no ayuno se definió como ayuno durante <8 h después de la última comida. La diabetes se definió como el uso de medicación antidiabética, o una glucosa sérica en ayunas ≥ 7,0 mmol/L o una glucosa sérica no en ayunas ≥ 11,1 mmol/L, o HbA1c ≥ 6,5% (Programa Nacional de Estandarización de Glicohemoglobina)40. La dislipidemia se definió como el uso de medicación hipolipemiante, o LDL-C ≥ 3,6 mmol/L o HDL-C < 1,0 mmol/L, o TG ≥ 1,7 mmol/L41. La presión arterial (PA) se midió dos veces en la parte superior del brazo derecho mientras el participante estaba sentado. Se utilizaron valores medios para el análisis. La hipertensión se definió como el uso de medicamentos para la presión arterial, o una PA sistólica ≥ 140 mm Hg o una PA diastólica ≥ 90 mm Hg42. El IMC se calculó dividiendo el peso (kg) por la altura al cuadrado (m2).

Cualquier DR se definió como niveles ≥ 20 en cualquier ojo del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). La prevalencia de RD fue determinada por dos oftalmólogos que no conocían los datos clínicos de los participantes (TK, HT, EY, YK, KM o HK). En casos de desacuerdo, el diagnóstico lo realizó un especialista en retina (YT o NO).

La ingesta dietética se evaluó utilizando el FFQ de formato largo en el estudio JPHC-NEXT43. Brevemente, el FFQ de formato largo comprende 172 artículos de alimentos y bebidas y nueve categorías de frecuencia, que van desde "casi nunca" hasta "siete o más veces al día" o "10 o más vasos por día" para bebidas. El cuestionario indagaba sobre el consumo habitual de los alimentos y bebidas enumerados durante el año anterior. Los nutrientes, incluidos los ácidos grasos, en cada alimento se estimaron utilizando la quinta versión de la Tabla de Alimentos de Japón44. La ingesta de nutrientes se calculó multiplicando la frecuencia de consumo por la ingesta estimada de cada alimento y sumando todos los elementos. La ingesta de ácidos grasos se calculó como porcentaje de la ingesta total de energía (densidad de nutrientes) y la ingesta de vitaminas se expresó como tasas por 1000 kcal. Se dividieron en cuantiles para su posterior análisis. La validez del FFQ para evaluar la ingesta de ácidos grasos se confirmó utilizando registros de alimentos pesados ​​de 12 días (12d-WFR).43 Los coeficientes de correlación de Spearman para la correlación entre la ingesta de ácidos grasos ajustada por energía calculada a partir del FFQ y los registros dietéticos oscilaron entre 0,38 (para n-3 PUFA) a 0,55 (para MUFA) para hombres y de 0,21 (para MUFA) a 0,46 (para SFA) para mujeres43, lo que indica una validez moderada para los ácidos grasos.

Las características iniciales se calcularon para la muestra general y los subgrupos estratificados según la presencia de RD (Tabla 1). Las diferencias en las características básicas entre pacientes con y sin RD se probaron utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables continuas y la prueba de chi-cuadrado para variables categóricas. Las asociaciones entre la ingesta de ácidos grasos y la prevalencia de RD se examinaron mediante modelos de regresión logística multivariable y se expresaron como odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. En el primer modelo, ajustamos por edad, sexo y consumo total de energía, en el segundo modelo además por tabaquismo (fumadores actuales o no) y consumo de alcohol (bebedores actuales o no), HbA1c, PAS, dislipidemia. , IMC y creatinina, y el tercer modelo para la ingesta de α-tocoferol, β-caroteno, vitaminas C y D. La significación estadística se estableció en P <0,05. significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS para Windows, versión 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC, EE. UU.).

Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles previa solicitud al autor correspondiente, MS o KY. Los datos no están disponibles públicamente porque contienen información que puede comprometer la privacidad de los participantes de la investigación.

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Descargar referencias

Agradecemos al personal médico por su asistencia técnica y agradecemos a todos los miembros del personal de la ciudad de Chikusei por sus amplios esfuerzos en la realización de la encuesta. También agradecemos al Dr. Hidemasa Torii, al Dr. Yusaku Katada, al Dr. Erisa Yotsukura, al Dr. Hiromitsu Kunimi y al Dr. Mari Ibuki de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio por su cooperación en el diagnóstico de imágenes del fondo de ojo de la retina.

Los autores no tienen intereses comerciales ni de propiedad en ningún material discutido en este artículo (financiero o no financiero). Este estudio fue financiado en parte por una subvención para la investigación científica de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (JSPS KAKENHI, 20K10490) para MS. El estudio de cohorte fue financiado originalmente por el Fondo de Investigación y Desarrollo del Centro Nacional del Cáncer.

Estos autores contribuyeron igualmente: Mariko Sasaki y Kazumasa Yamagishi.

Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokio, 160-8582, Japón

Mariko Sasaki, Kenya Yuki, Akiko Hanyuda, Kaoru Motomura, Toshihide Kurihara, Yohei Tomita, Kiwako Mori, Nobuhiro Ozawa, Kazuno Negishi y Kazuo Tsubota

Organización Hospitalaria Nacional Centro Médico de Tokio, 2-5-1 Higashigaoka Meguro-ku, Tokio, 152-8902, Japón

Mariko Sasaki

Departamento de Medicina de Salud Pública, Facultad de Medicina y Centro de Investigación y Desarrollo de Servicios de Salud, Universidad de Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki, 305-8575, Japón

Kazumasa Yamagishi y Hiroyasu Iso

Centro médico occidental de Ibaraki, 555 Otsuka, Chikusei, Ibaraki, 308-0813, Japón

Yamagishi Kazumasa

St.Luke's International Hospital, 9-1 Akashi-cho, Chuo-ku, Tokio, 104-8560, Japón

Yoko Ozawa

División de Investigación de Cohortes, Instituto del Centro Nacional del Cáncer para el Control del Cáncer, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokio, 104-0045, Japón

Norie Sawada y Shoichiro Tsugane

Instituto Nacional de Salud y Nutrición, Institutos Nacionales de Innovación Biomédica, Salud y Nutrición, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokio, 162-8636, Japón

Shoichiro Tsugane

Instituto para la Investigación de Políticas de Salud Global, Oficina de Cooperación Sanitaria Internacional, Centro Nacional para la Salud y Medicina Global, 1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokio, 162-8655, Japón

Hiroyasu Iso

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Diseño del estudio (MS); realización del estudio (MS, KY, KY); recopilación y gestión de datos (MS, KY, AH, KY, KM, TK, YT, KM, NO, YO); análisis de datos (MS); interpretación de datos (MS, AH, KY); preparación del manuscrito (MS); revisión y aprobación del manuscrito (MS, KY, AH, KY, KM, TK, KY, NO, YO, NS, KN, KT, ST, HI).

Correspondencia a Mariko Sasaki o Kazumasa Yamagishi.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Sasaki, M., Yuki, K., Hanyuda, A. et al. Asociaciones entre la ingesta de ácidos grasos y la retinopatía diabética en una población japonesa. Informe científico 13, 12903 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39734-x

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Recibido: 28 de septiembre de 2022

Aceptado: 30 de julio de 2023

Publicado: 09 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39734-x

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