Comparación interocular cuantitativa del área de superficie corneal total y diámetro corneal en pacientes con queratocono altamente asimétrico

Jul 21, 2023

Scientific Reports volumen 12, número de artículo: 4276 (2022) Citar este artículo

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El queratocono es un trastorno corneal progresivo que frecuentemente es asimétrico. La etiología del queratocono sigue sin estar clara y recientemente se ha cuestionado el concepto de queratocono como un trastorno ectásico. Realizamos un estudio retrospectivo en 160 ojos de 80 pacientes, para evaluar y comparar las diferencias interoculares en el diámetro y la superficie corneal en pacientes con queratocono unilateral o altamente asimétrico (UHAKC). Los cálculos se realizaron utilizando datos de elevación topográfica sin procesar derivados de mediciones topográficas utilizando Orbscan II, y extrapolamos áreas de superficie hasta el diámetro corneal medido. También evaluamos la correlación entre ojos y la correlación entre el área de la superficie corneal, el diámetro corneal y la gravedad del queratocono. Nuestros resultados mostraron un mayor diámetro corneal estadísticamente significativo pero no clínicamente importante (12,14 mm y 12,17 mm; p = 0,04) y área de superficie corneal (prueba t pareada, p <0,0001; p = 0,0009 respectivamente) en los ojos más afectados. La comparación entre ojos reveló que el diámetro corneal, la profundidad de la cámara anterior y el área de la superficie corneal estaban fuertemente correlacionados entre los ojos. El área de la superficie corneal permaneció fuertemente correlacionada y el análisis de Bland-Altman también mostró una fuerte concordancia interocular. Nuestros resultados muestran que en pacientes con UHAKC la diferencia interocular en el diámetro corneal y el área de la superficie corneal es clínicamente insignificante y son consistentes con una redistribución, en lugar de un aumento, del área de la superficie corneal con la progresión del queratocono.

El queratocono es una afección ocular definida por un adelgazamiento progresivo de la córnea, un aumento pronunciado y un astigmatismo irregular, que a menudo conduce a una discapacidad visual1,2.

El queratocono es una enfermedad altamente prevalente; sin embargo, la fisiopatología aún no se comprende completamente. En artículos recientes, propusimos una causa principalmente mecánica3,4,5,6,7,8,9, en la que el frotamiento de los ojos juega un papel fundamental, y otros factores de riesgo conocidos (bioquímicos, genéticos, ambientales) probablemente estén asociados con el frotamiento de los ojos.

Estudios recientes que realizamos en queratocono revelaron que las áreas de superficie corneal anterior y posterior eran ligeramente mayores en ojos con queratocono, pero que las áreas de superficie no aumentaban con la gravedad del queratocono10. Sin embargo, también encontramos un mayor diámetro corneal horizontal en los ojos con queratocono, lo que potencialmente induce un sesgo en el cálculo del área de la superficie corneal. En este artículo, presentamos una comparación interocular en pacientes con queratocono unilateral o altamente asimétrico. Recientemente publicamos un estudio de casos y controles de pacientes consecutivos con queratocono unilateral o altamente asimétrico (UHAKC) diagnosticados en la Fundación Rothschild que reveló una asociación entre frotarse los ojos, la posición incorrecta para dormir y UHAKC7; el frotamiento de los ojos y la posición incorrecta para dormir se encontraron con mayor frecuencia en los peor ojo.

El área de la superficie corneal se calculó utilizando datos de elevación topográfica sin procesar en 80 pacientes con UHAKC.

Como se ha demostrado que el diámetro corneal es simétrico en ojos miopes normales11, estudiamos la simetría del diámetro corneal y las áreas de la superficie corneal en queratocono altamente asimétrico.

También evaluamos la correlación entre ojos y la correlación entre el área de la superficie corneal, el diámetro corneal y la gravedad del queratocono.

Nuestro estudio involucró 160 ojos en 80 pacientes con UHAKC. Inscribimos a 15 mujeres y 65 hombres.

La Tabla 1 resume las características demográficas.

Todos los pacientes tenían queratocono unilateral o altamente asimétrico (UHAKC) como se definió en un estudio previo7. El ojo derecho no estaba afectado o estaba menos afectado en 35 pacientes (43,8%), como se resume en la Tabla 2.

Como se esperaba, los ojos afectados tenían córneas más delgadas (446,3 µm y 511,7 µm; p < 0,0001; R cuadrado (R2) = 0,80) y más pronunciadas (50,80 dioptrías y 43,44 dioptrías; p < 0,0001; R2 = 0,70). La cámara anterior interna fue más profunda (3,39 mm y 3,19 mm; p < 0,0001; R2 = 0,76) en los ojos afectados.

El diámetro corneal fue estadísticamente ligeramente mayor en los ojos afectados (12,14 mm y 12,17 mm; p = 0,04, R2 = 0,05, Tabla 3).

Las áreas de superficie corneal anterior (138,3 cm2 y 136,7 cm2; p < 0,0001, R2 = 0,17) y posterior (147,8 cm2 y 146,2 cm2; p = 0,0009, R2 = 0,13) fueron significativamente mayores en los ojos afectados.

Análisis de correlación.

El coeficiente de correlación r de Pearson se muestra en la Tabla 4 (ojos afectados) y en la Tabla 5 (ojos menos afectados o no afectados). Como se esperaba desde un punto de vista geométrico, el diámetro corneal estuvo fuertemente correlacionado con las áreas de la superficie corneal anterior y posterior, tanto en el grupo de ojos afectados como en los menos afectados o no afectados. La profundidad de la cámara anterior se correlacionó débilmente con el diámetro corneal y las áreas de superficie corneal.

El coeficiente de correlación r de Pearson entre ojos afectados y menos o no afectados se informa en la Tabla 6. La paquimetría mínima y la queratometría máxima tuvieron una correlación inversa débil con las áreas de la superficie corneal. La comparación entre ojos mostró que el diámetro corneal, la profundidad de la cámara anterior y las áreas de la superficie corneal estaban fuertemente correlacionadas entre los ojos. La paquimetría mínima mostró una ligera correlación entre los ojos. Por otro lado, la queratometría máxima no demostró ninguna correlación entre ojos, como se esperaba en UHAKC.

Análisis de Bland-Altman

Los gráficos de Bland-Altman (Fig. 1) muestran la concordancia entre los dos ojos para los diferentes parámetros. Como se esperaba en pacientes con UHAKC, la queratometría máxima (límites de acuerdo del 95%: 2,2 a 16,97) y la paquimetría mínima (límites de acuerdo del 95%: 129,3 a 1,70) fueron altamente asimétricas. La profundidad de la cámara anterior interna también mostró una asimetría estadísticamente significativa (límites de concordancia del 95%: 0,02 a 0,40). Por el contrario, no se observa ninguna diferencia interocular significativa ni en el diámetro corneal (límites de concordancia del 95% - 0,22 a 0,29) ni en el área de la superficie corneal (anterior: límites de concordancia del 95% - 5,26 a 8,46; posterior: límites de concordancia del 95%). − 6,87 a 10,25).

Gráficos de Bland-Altman que representan la diferencia entre ojos no afectados y ojos afectados y el promedio de ojos no afectados y ojos afectados. La línea de puntos representa el 95% de acuerdo.

El concepto de queratocono como una verdadera ectasia corneal está siendo cada vez más cuestionado en estudios recientes. El término ectasia implica estiramiento del estroma; un proceso anisométrico que debería dar como resultado un aumento de la superficie. Sin embargo, los estudios sobre este tema son contradictorios. Utilizando datos sin procesar de la topografía corneal especular de Plácido, Smolek y Klyce12 analizaron el área de la superficie corneal anterior en córneas normales y queratocono. Llegaron a la conclusión de que la superficie corneal era similar en ambos grupos, lo que sugería fuertemente que el queratocono era una forma de deformación más que una verdadera ectasia. También siguieron un caso que no mostraba ningún aumento de área con la progresión del queratocono. Más recientemente, Kitazawa et al., así como Cavas-Martinez et al., encontraron una mayor superficie corneal central en el queratocono13,14 utilizando datos de las superficies corneales anterior y posterior obtenidos con una OCT del segmento anterior y un topógrafo corneal del sistema Sirius, respectivamente. . Sin embargo, es importante señalar que esos estudios utilizaron suposiciones y algoritmos geométricos particulares, en lugar de una suma de elementos de superficie discreta basada en elevación directa15 para calcular el área de la superficie corneal, y no tomaron en cuenta el diámetro total de la córnea.

En el presente estudio, cuestionamos nuestros hallazgos anteriores excluyendo posibles sesgos interindividuales. Para calcular el área de la superficie corneal, utilizamos un método previamente descrito inspirado en mediciones del paisaje, utilizando datos de elevación sin procesar sin asumir la forma de la córnea o la curvatura local15. Obtuvimos datos de elevación a partir de mediciones topográficas de Orbscan II que han demostrado ser repetibles16 y extrapolamos áreas de superficie hasta el diámetro corneal medido.

Encontramos que, aunque el área de la superficie corneal anterior y posterior fue ligeramente mayor en los ojos afectados, es poco probable que esta diferencia refleje un verdadero proceso ectásico (diferencia entre las medias de 1,6 mm2 que representa un aumento de alrededor del 1,17% y el 1,09% de la superficie corneal anterior y posterior). superficies corneales anterior y posterior, respectivamente). El tamaño del efecto también es moderado para la superficie. Además, el área de la superficie corneal permaneció fuertemente correlacionada y el análisis de Bland-Altman también mostró una fuerte concordancia interocular. Nuestros resultados muestran que en el mismo individuo que padecía un UHAKC, hubo una diferencia estadísticamente significativa, aunque clínicamente irrelevante, entre el ojo afectado y el ojo menos afectado o no afectado. Si se asumió que ambas córneas exhibían un alto grado de enantiomorfismo antes de la aparición del queratocono unilateral, entonces la pequeña diferencia medida después de la aparición del queratocono refleja un proceso diferente al de la ectasia verdadera. La remodelación epitelial probablemente podría influir en la zona anterior de la córnea17 y contribuir a modificaciones de la superficie corneal.

Además, el área de superficie mostró mayor correlación con el diámetro corneal y la profundidad de la cámara anterior que con la queratometría máxima y la paquimetría mínima, y ​​el tamaño del efecto es medio con respecto al área de superficie corneal. En nuestra opinión, estos resultados demuestran que es poco probable que el aumento de la superficie corneal sea un signo de progresión del queratocono o de gravedad del queratocono, y no es consistente con un aumento de la superficie corneal debido a un efecto de estiramiento del estroma en el queratocono progresivo. Otros estudios sobre el volumen corneal y el volumen de la cámara anterior podrían proporcionar más información. Más bien, los datos sugieren que un aumento progresivo del área de superficie resultante del estiramiento del estroma a medida que progresa el queratocono parece inconsistente. Las diferencias en el área de la superficie corneal y el diámetro corneal observadas en pacientes con queratocono altamente asimétrico son consistentes con nuestros resultados previos entre ojos normales y queratocono. Estas observaciones sugieren que el queratocono corresponde a una redistribución del área de la superficie corneal más que a un estiramiento corneal significativo. Es más probable que represente una deformación corneal permanente con una superficie total relativamente estable y, por lo tanto, puede considerarse como una forma extrema de deformación corneal causada por daño estructural secundario a la degeneración del estroma y fuerzas externas12. Anteriormente hemos demostrado que frotarse los ojos unilateralmente y la compresión nocturna en el mismo lado pueden provocar UHAKC7. En este estudio de casos y controles, encontramos que los pacientes con queratocono unilateral o altamente asimétrico informaron significativamente más frotamiento de los ojos y más frotamiento en el ojo afectado. También se descubrió que dormir de lado o boca abajo es un factor de riesgo para desarrollar queratocono. Sorprendentemente, no encontramos un mayor riesgo en presencia de antecedentes familiares de queratocono.

Medimos un ligero aumento en la profundidad de la cámara anterior en el lado afectado. En el contexto de una deformación generalmente isométrica, la curvatura media de las superficies corneales no se ve afectada en gran medida, lo que implica que un aumento de la curvatura paracentral va necesariamente acompañado de una disminución de la curvatura periférica y un aumento de la asfericidad negativa de la córnea. perfil. Una curvatura sagital central que se acentúa con un aplanamiento periférico concomitante podría explicar una ligera profundización central de la cámara anterior. Se podría estudiar todo el volumen de la cámara anterior para aclarar este hallazgo.

A la luz de nuestro estudio anterior10 que mostró un mayor diámetro corneal en el queratocono que en los ojos normales, nuestro objetivo fue establecer el papel del diámetro corneal horizontal en las diferencias de superficie que observamos. Encontramos en UHAKC que el diámetro corneal era ligeramente mayor en el ojo afectado; sin embargo, esta diferencia fue pequeña y estaba en el límite de la significación estadística. Además, el análisis de Bland-Altman mostró una fuerte concordancia entre el ojo con queratocono y el otro ojo. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que parece poco probable que el diámetro corneal sea un marcador o una consecuencia de la gravedad y la progresión del queratocono. Para explicar la presencia de un diámetro corneal mayor en pacientes con queratocono, podemos plantear la hipótesis de que un diámetro corneal mayor ofrece menos resistencia mecánica debido al soporte escleral reducido. Se necesitan más estudios para aclarar el posible papel del diámetro corneal en la patogénesis del queratocono.

Este estudio retrospectivo incluyó sujetos examinados en el Departamento de Segmento Anterior y Cirugía Refractiva del Hospital de la Fundación Rothschild, París, Francia. El estudio y la recopilación de datos se lograron con la aprobación de la Junta de Revisión Institucional de la Fundación Rothschild, que siguió los principios de la Declaración de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos antes de la recopilación de sus datos.

Los criterios de inclusión para el queratocono unilateral o altamente asimétrico fueron pacientes con queratocono en un ojo y topografía corneal normal en el otro ojo. Como se informó anteriormente en nuestro estudio7, utilizamos una combinación de índices cuantitativos derivados de la videoqueratografía. Utilizamos Score (Score Analyser, Orbscan)18,19 y el índice Belin-Ambrosio Display Diagnosis (BAD-D) (Topolyzer)20 para identificar el queratocono unilateral o altamente asimétrico (UHAKC)21. La topografía normal se definió como una puntuación < 1,5 y BAD-D < 1,4 y el queratocono se definió con una puntuación > 4 y BAD-D > 5,0. UHAKC se definió como pacientes con un ojo normal y un ojo con queratocono.

Los criterios de exclusión en ambos grupos fueron cualquier cirugía ocular previa (p. ej., queratoplastia penetrante, queratoplastia lamelar, anillos corneales, entrecruzamiento de colágeno corneal) y cualquier otra enfermedad ocular. Excluimos a los pacientes con lesiones corneales superficiales como queratitis puntiforme superficial y erosiones epiteliales. También se excluyeron los pacientes que utilizaban lentes de contacto rígidas permeables al gas. A los pacientes que usaban lentes de contacto blandas se les pidió que dejaran de usarlas dos semanas antes del examen. Se excluyeron las topografías con datos faltantes dentro de los 8 mm centrales.

En primer lugar, los mapas de elevación obtenidos con Orbscan II en el Hospital de la Fundación Rothschild se clasificaron mediante un algoritmo de aprendizaje automático22 como queratocono o normal. Obtuvimos 7003 mapas de elevación de 2041 queratoconos sin que faltaran datos dentro de los 8 mm centrales. Mantuvimos un único mapa de elevación para cada ojo. Las topografías se verificaron manualmente para determinar los criterios de inclusión y exclusión.

Finalmente seleccionamos únicamente el queratocono asimétrico bilateral, dejando 160 ojos de 80 pacientes.

La topografía se obtuvo utilizando el topógrafo corneal Orbscan II (Bausch & Lomb). Este dispositivo utiliza un disco de Plácido con 40 anillos combinado con 40 escaneos de adquisición con lámpara de hendidura. Los escaneos fueron obtenidos por técnicos calificados utilizando el protocolo estándar para la adquisición de topografía Orbscan. Se repitieron exámenes de mala calidad. El software de Orbscan proporcionó mapas de elevación anterior y posterior que incluían 10.000 mediciones para una zona corneal de 10 por 10 mm. Utilizamos los datos brutos, sin tener en cuenta la esfera de referencia que se utiliza para la representación de los mapas de elevación23.

Orbscan II también proporcionó valores biométricos y queratométricos: diámetro corneal (horizontal blanco a blanco), paquimetría mínima, queratometría máxima e irregularidades de la córnea en el diámetro central de 3,0 mm y el anillo de 3 a 5 mm.

Todas las topografías fueron adquiridas en el Hospital de la Fundación Rothschild. Los datos se exportaron desde Orbscan y se analizaron y clasificaron utilizando el paquete NumPy v1.18.0.

El área de la superficie corneal se calculó a partir de datos brutos de elevación anterior y posterior utilizando un método previamente descrito para el cálculo del área de la superficie del paisaje15. Ya hemos detallado la técnica en nuestro estudio anterior10.

Los datos fueron compilados en archivos de Microsoft Excel. El análisis de varianza y la estadística descriptiva se realizaron con el software Microsoft Excel y Prism GraphPad. Se realizaron pruebas de normalidad para cada parámetro mediante la prueba de normalidad de Shapiro-Wilk. Dado que los datos se distribuyeron normalmente, utilizamos una prueba t pareada. Analizamos la correlación entre variables mediante la prueba de correlación de Pearson. El valor p se determinó para cada correlación.

Se consideró estadísticamente significativo un valor de AP inferior a 0,05. El tamaño del efecto se estimó utilizando R cuadrado (R2) o eta cuadrado parcial.

El análisis de Bland-Altman y los límites de concordancia del 95% se calcularon utilizando el software GraphPad.

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Francis Xavier Crahay, William Debellemaniere, Stephen Tobalem, Wassim Ghazal, Sarah Moran y Damien Gatinel

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François-Xavier Crahay

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Diseño de estudio: DG, GD, FXC Recopilación de datos, análisis de mapas: FXC, DG, TS, GW, GD Recopilación de datos, cálculo de superficie: DG Análisis de datos, interpretación: FXC, DG, GD Escritura: FXC, DG, GD, SM

Correspondencia a Damián Gatinel.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Crahay, FX., Debellemanière, G., Tobalem, S. et al. Comparación interocular cuantitativa del área de superficie corneal total y diámetro corneal en pacientes con queratocono altamente asimétrico. Informe científico 12, 4276 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-08021-6

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Recibido: 01 de noviembre de 2021

Aceptado: 18 de febrero de 2022

Publicado: 11 de marzo de 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-08021-6

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